Listado de ensayos clínicos

Dr. Francesc Bosch Albareda,

2016-004937-26

Estudio multicéntrico, no aleatorizado y abierto, para evaluar la eficacia y seguridad de ibrutinib seguido por consolidación de ibrutinib en combinación con ofatumumab, en pacientes con Leucemia Linfocítica Crónica (LLC) o Linfoma Linfocítico de Células

Estado: Abierto, cerrado a la inclusión

Diseño del estudio: Estudio en fase II multicéntrico, de dos fármacos, no aleatorizado y abierto, del grupo español de LLC (GELLC).

Objetivo primario: Determinar la tasa de respuestas completas obtenida con la combinación de ibrutinib y ofatumumab.

<p">Objetivos secundarios:

• Tasa global de respuesta, incluyendo la respuesta parcial con linfocitosis

• Evaluación de la enfermedad mínima residual (EMR)

• Duración de la respuesta y supervivencia libre de progresión

• Seguridad: tipo, frecuencia y gravedad de los efectos adversos (EAs) y la relación de los EAs con el ibrutinib o con la combinación de ibrutinib y ofatumumab

• Tasa de respuesta en relación con los factores pronósticos moleculares y genéticos

• Evaluación de los biomarcadores relacionados con el BCR y con posibles vías de señalización compensatorias, y su asociación con la resistencia al tratamiento con ibrutinib

• Recuperación inmunológica

• Supervivencia global

Promotor: Fundación Pethema

Criterios de inclusión: Criterios claves de inclusión:

1. Pacientes adultos con LLC o LLCP, definidos siguiendo los criterios del IWCLL (Hallek, 2008), sin tratamiento previo.

2. Los pacientes deben entender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado.

3. Los pacientes deben tener 18 años de edad o más en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado, y deben ser capaces de ceñirse al esquema de visitas y otros requerimientos del protocolo.

4. Los pacientes deben tener un diagnóstico documentado de LLC o LLCP [pautas del IWCLL para el diagnóstico y tratamiento de LLC (Hallek, 2008)] cumpliendo al menos uno de los siguientes criterios:

? Evidencia de fallo medular progresivo, manifestado en el desarrollo, o empeoramiento, de anemia y/o trombocitopenia.

? Esplenomegalia masiva (p.ej., > 6 cm por debajo del margen costal izquierdo) o progresiva, o sintomática.

? Ganglios linfáticos masivos (p.ej., diámetro más largo > 10 cm) o linfadenopatía progresiva o sintomática.

? Linfocitosis progresiva con un aumento de más del 50% a lo largo de un periodo de dos meses, o un tiempo de duplicación del número de linfocitos (TDL) inferior a seis meses.

? Al menos uno de los siguientes síntomas relacionados con la enfermedad: pérdida de peso involuntaria ? 10% dentro de los 6 meses previos, fatiga significativa (ECOG PS 2; no puede trabajar o es incapaz de realizar tareas habituales), fiebre superior a 38,0º C durante dos semanas o más sin otra evidencia de infección, o sudores nocturnos durante más de un mes sin evidencia de infección.

5. Pacientes físicamente aptos definidos como CIRS < 6 (Escala CIRS, Apéndice E).

6. Los pacientes deben tener una puntuación del estado funcional según Grupo Cooperativo Oriental de Oncología (ECOG) igual o inferior a 2.

7. Todos los sujetos con capacidad reproductiva sexualmente activos (hombres o mujeres) deben emplear métodos anticonceptivos de alta eficacia durante el desarrollo del estudio. Estas restricciones se aplican durante 12 meses después de la última dosis de ofatumumab o 3 meses después de la última dosis de ibrutinib, lo que suceda más tarde.

Criterios de exclusión:

Criterios claves de exclusión:

1. Tratamiento previo para LLC o LLCP.

2. Cualquier problema médico grave, alteración de la analítica o una enfermedad psiquiátrica que pueda impedir que el paciente firme el formulario de consentimiento informado.

3. Infección sistémica no resuelta antes de comenzar el tratamiento en estudio, a pesar de recibir la terapia anti infección adecuada.

4. Mujeres embarazadas o lactantes.

5. Haber participado en cualquier estudio clínico o haber recibido cualquier terapia en investigación dentro de los 28 días previos al comienzo del estudio.

6. Infiltración del sistema nervioso central, documentada mediante una citología del fluido espinal o diagnóstico por imagen.

7. Historia previa de neoplasias malignas, distintas a la LLC, salvo que el paciente haya estado libre de la enfermedad durante tres o más años.

8. Infección conocida por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis B (VHB) y/o virus de la hepatitis C (VHC).

9. Cualquiera de las siguientes alteraciones analíticas:

? Creatinina sérica ? 2 x LSN o tasa de filtración glomerular estimada (Cockroft-Gault, Apéndice C) ? 40 mL/min/1.73m2.

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1.0 X 109/L, a no ser que sea secundario a la infiltración de la médula ósea por la LLC.

• Recuento plaquetario <100.000/mm3 o <50.000/mm3 si hay afectación de la médula ósea independiente del soporte transfusional en cualquiera de las situaciones Recuento plaquetario <100.000/mm3 o <50.000/mm3 si hay afectación de la médula ósea independiente del soporte transfusional en cualquiera de las situaciones

• Aspartato aminotransferasa sérica (AST) / Glutámico-oxalacético transaminasa sérica (SGOT) o alanina transaminasa sérica (ALT) / glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) >3 x límite superior de normalidad (LSN).

• Bilirrubina sérica total > 1.5 x LSN, excepto en los casos de síndrome de Gilbert.

• Presencia de anemia hemolítica autoinmune o trombocitopenia autoinmune. Transformación de la enfermedad [Síndrome de Richter (linfomas) o leucemia prolinfocítica].

• Cirugía mayor dentro de los 28 días previos al registro en el estudio.

• Historia clínica de ictus o hemorragia intracraneal dentro de los seis meses previos al reclutamiento.

• Enfermedad cardiovascular activa con significación clínica o historia de infarto de miocardio, dentro de los tres meses previos al reclutamiento.

• Requiere o recibe tratamiento anticoagulante con warfarina, o un antagonista equivalente de la vitamina K, dentro de los 28 días previos a la primera dosis del fármaco en estudio.

• Cualquier enfermedad potencialmente mortal, problema médico o disfunción orgánica que, en opinión del investigador, pudiera comprometer la seguridad del sujeto, interferir con la absorción o metabolización de las cápsulas de ibrutinib o exponer los resultados del estudio a un riesgo innecesario.

Fecha de inicio: Q2-2017

Fecha fin: Q4-2022

Investigadores coordinadores Dr. Francesc Bosch Albareda, Dr. Pau Abrisqueta

Departamento del Hematología

Hospital Vall d’Hebrón

Teléfono: 934 89 30 00 (ext. 2704)

Fax: 934 89 4507

Número EUDRACT: 2016-004937-26